当曾被判定治疗无效的复发胶质母细胞瘤患者,在不依赖化疗的情况下生存期突破12个月、生活质量显著提升,医疗领域的一扇全新大门正在缓缓开启。
“作为从业多年的医生,我很少用‘范式转变’来形容某种疗法,但这一次,它当之无愧。”西蒙·卡吉博士在评价一项完全无需化疗的联合免疫治疗方案时,语气中充满振奋。
截至2026年1月22日,由ImmunityBio公司推进的临床试验结果显示:23名接受治疗的复发胶质母细胞瘤患者中,已有19人依然存活。
尤其令人鼓舞的是,其中一名患者自确诊复发至今,生存期已超过12个月,且仍在持续延长。相比之下,这类患者在传统标准治疗下的中位生存期往往仅为6到9个月。
绝境中的新曙光
胶质母细胞瘤作为最具侵袭性的原发性恶性脑肿瘤,即便经过手术、放疗和化疗的联合干预,预后依然严峻。初诊患者的中位生存期通常约14至16个月,一旦复发,生存期往往缩短至6至9个月,五年生存率长期低于10%。
在常规治疗中,放疗与替莫唑胺等化疗药物在抑制肿瘤的同时,也会对免疫系统——特别是淋巴细胞——造成广泛损伤。患者常出现严重的淋巴细胞减少,平均计数仅约900个/微升,远低于健康成人1000-4800个/微升的正常范围。这种免疫衰竭状态已被证实与患者生存期缩短密切相关。因此,如何在不进一步削弱免疫系统的前提下对抗肿瘤,成为破局关键。

近期公布的QUILT-3.078临床II期试验,提出了一条创新路径:彻底避免使用化疗。该方案以免疫激动剂ANKTIVA?为核心,协同靶向PD-L1的CAR-NK细胞疗法、抗血管生成药物及肿瘤治疗电场,共同构建治疗体系。
初步数据表现突出:不仅生存期超过以往预期,患者的淋巴细胞计数也在治疗周期内得到显著恢复与维持,免疫功能实现重建。该研究的主要负责人西蒙·卡吉博士指出,这标志着胶质母细胞瘤治疗迈向了一次“范式转变”。
疗法背后的科学
自然杀伤细胞(NK细胞)是人体先天免疫系统的关键组成部分。它如同一支常备不懈的“快速反应部队”,能够不依赖特定抗原识别,自主搜寻并清除癌细胞或受感染的细胞。
与目前备受关注的CAR-T疗法相比,CAR-NK展现出两方面显著优势:

其一,安全性更为突出。在CAR-T治疗中可能出现的严重不良反应——如细胞因子释放综合征与神经毒性综合征——在CAR-NK疗法中发生率极低、程度较轻。以针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的“现货型”CAR-NK疗法TAK-007为例,其II期临床试验中未报告任何高级别的上述毒副反应。
其二,具备“现货型”潜力。CAR-T属于高度个体化治疗,需提取患者自身T细胞进行数周改造,成本高昂且部分患者因身体状况无法适用。而NK细胞因无严格HLA限制,异体输注后排斥风险较低,使得基于健康供体或干细胞系提前批量制备、冷冻储存、随时可用的“现货型”CAR-NK药物成为可能。

在该胶质母细胞瘤联合方案中,ANKTIVA?(一种IL-15超级激动剂)扮演了双重角色:既能激活并扩增NK细胞、提升其抗癌能力,也可促进记忆T细胞生成,实现长期免疫监控。更重要的是,它能扭转传统治疗导致的淋巴细胞耗竭,修复患者免疫系统,为CAR-NK等免疫细胞提供持久的抗肿瘤环境。
NK疗法的更广抗癌前景
NK细胞疗法的潜力并不限于胶质母细胞瘤。在多种难治性血液肿瘤与实体瘤中,该技术同样取得突破。
在淋巴瘤治疗中,基于诱导多能干细胞的“现货型”NK疗法FT516,联合抗体用于复发难治性B细胞淋巴瘤,客观缓解率达到58%。而脐带血来源的CD19 CAR-NK疗法TAK-007,在同类患者中实现53.8%的总体缓解率,其中惰性淋巴瘤亚组缓解率更高达77.8%。
在被称为“万癌之王”的胰腺癌领域,北京医院团队将异体NK细胞与化疗联合用于晚期患者一线治疗,疾病控制率达73.7%,中位总生存期延长至10.8个月,证明NK细胞能与化疗协同改善肿瘤微环境。
即使在以往被视为“免疫荒漠”的儿童肿瘤中,NK细胞也初现希望。一项针对复发难治性神经母细胞瘤的研究显示,4名接受异体NK细胞治疗的高危患儿中,1人获得完全缓解,并在31个月的随访中持续健康成长。
可及、安全、高效:抗癌新范式的三支柱
随着临床证据不断积累,以NK细胞为核心的“现货型”免疫治疗,正逐步描绘出癌症治疗的未来图景——其核心在于更高可及性、更强安全性与更优疗效。
可及性正逐步提升。相关企业已在学术会议中展示数据,论证“现货型”NK疗法相比传统CAR-T在门诊应用中的成本效益优势。一旦实现规模化生产,治疗费用有望降低,惠及更多患者。
安全性已获多项临床验证。无论是CAR-NK还是非基因修饰的NK疗法,其严重副作用风险远低于CAR-T疗法已成为共识,这为年老体弱、无法承受强毒性治疗的患者提供了新选择。
疗效则通过联合策略不断突破。正如胶质母细胞瘤治疗所示,将免疫激动剂、CAR-NK细胞以及改善肿瘤微环境的其他手段相结合,正展现出“1+1>2”的协同效应。这种多机制并行的综合免疫疗法,被视为攻克实体瘤的重要方向之一。
当一位复发胶质母细胞瘤患者的主治医生说出“范式转变”时,他所见的不仅是一项疗法的成功,更是一个治疗新时代的黎明。在这个新时代中,抗癌治疗不再是“杀敌一千,自损八百”的消耗战,而是通过重建与增强人体自身免疫,开启一场由内而外、可持续的“生命保卫战”。NK细胞疗法,正是这场变革中备受期待的主力之一。
武汉名逸医院始终关注并致力于研究此类前沿治疗技术,力求为患者提供更先进、更有效的治疗选择,点燃更多生命希望。
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